La metformina abbassa i livelli sierici di vitamina B12 (B12) ed aumenta i livelli sierici di acido metilmalonico (AMM), il biomarker gold standard per la deficienza tissutale di vitamina B12. Tuttavia, la rilevanza clinica della riduzione della B12 associata-a-metformina è ancora controversa, poiché mancano esiti clinici rilevanti.

Il follow up prolungato dello studio COURAGE dimostra che la terapia medica ottimale, nella coronaropatia cronica stabile, ottiene gli stessi risultati sulla sopravvivenza dell'angioplastica percutanea.

 Nei casi di gonartrosi grave/moderata l'intervento di artroprotesi totale migliora il dolore e la funzionalità articolare rispetto alla terapia conservativa, ma comporta un maggior rischio di eventi avversi gravi post-chirugici.

I pazienti diabetici sono a rischio aumentato di eventi cardiovascolari e renali. Studi precedenti hanno dimostrato benefici significativi derivanti dall’uso dei farmaci bloccanti il sistema renina-angiotensina (RAS) sugli eventi cardiovascolari e renali in pazienti diabetici, benefici indipendenti dall’efficace riduzione della pressione arteriosa. Pertanto, nel 2015 le linee guida della American Diabetes Association hanno raccomandato i farmaci bloccanti il RAS (ACEinibitori e ARB, bloccanti dell' angiotensina) come prima linea di trattamento in pazienti con diabete e ipertensione.
Ma sono insorti dei dubbi

 Uno studio retrospettivo cinese conferma che la metformina, rispetto al trattamento non farmacologico del diabete tipo 2, è in grado di ridurre gli eventi cardiovascolari e la mortalità.

Lo studio SPRINT suggerisce che in soggetti ipertesi ad elevato rischio cardiovascolare un target di pressione sistolica inferiore a 120 mmHg può ridurre eventi cardiovascolari e mortalità.

Una rapida puntualizzazione delle conoscenze in merito ad una condizione ancora poco chiara e nota.   (Non coeliac gluten sensitivity, NCGS)